Effect of naltrexone pretreatment on ketamine-induced glutamatergic activity and symptoms of depression: a randomized crossover study

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Jelen, L., et al., Effect of naltrexone pretreatment on ketamine-induced glutamatergic activity and symptoms of depression: a randomized crossover study. Nature Medicine, vol. 31, 2025, p. 2958-2966.

Ref. 608698

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Palabras clave:
Drogas, Opio, Salud mental, Depresión, Tratamiento, Intervención, Reino Unido

Resumen:
Se investiga el posible papel del sistema opioide en la modulación de los efectos glutamatérgicos de la administración de ketamina en el trastorno depresivo mayor. Veintiséis adultos con trastorno depresivo mayor participaron en un estudio cruzado doble ciego, recibiendo placebo oral o 50 mg de naltrexona antes de una infusión intravenosa de 0,5 mg/kg de ketamina. La actividad glutamatérgica cerebral en la corteza cingulada anterior se midió mediante espectroscopia de resonancia magnética funcional y los síntomas depresivos se evaluaron con la Escala de Calificación de Depresión de Montgomery-Åsberg.<br><br>La naltrexona atenuó el aumento de la relación glutamato + glutamina respecto al N-acetilaspartato total durante la infusión de ketamina en comparación con el placebo y también atenuó la reducción de las puntuaciones de la Escala de Calificación de Depresión de Montgomery-Åsberg en el día 1. Estos hallazgos demuestran que el sistema opioide modula la respuesta aguda a la ketamina y los subsiguientes efectos antidepresivos. Las interacciones entre los sistemas glutamatérgico y opioide podrían tener implicaciones para el desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento de la depresión.

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